锘海組織透明化與LS18平鋪光片顯微鏡助力發(fā)現(xiàn)乙肝病毒誘導(dǎo)的肝臟纖維化和肝細(xì)胞癌新機(jī)制
文章題目:Halting hepatocellular carcinoma: Identifying intercellular crosstalk in HBV-driven disease
發(fā)表期刊:Cell Reports
研究單位:四川大學(xué)華西醫(yī)院周凌云
發(fā)表時間:2025年3月30日
研究技術(shù):組織透明化技術(shù)、平鋪光片熒光顯微鏡三維成像等
樣本類型:乙肝病毒誘導(dǎo)的小鼠纖維化肝臟和肝細(xì)胞癌
DOI:10.1016/j.celrep.2025.115457
乙型肝炎病毒感染可導(dǎo)致肝纖維化和肝細(xì)胞癌。一些乙肝患者盡管接受了抗病毒治療,但仍會在后續(xù)發(fā)展為肝細(xì)胞癌。2025年3月30日,四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心團(tuán)隊(duì)于Cell Reports期刊上發(fā)表了題為Halting hepatocellular carcinoma: Identifying intercellular crosstalk in HBV-driven disease的研究論文。該研究探索了乙肝病毒誘導(dǎo)的肝細(xì)胞-肝星狀細(xì)胞間串?dāng)_及其在肝纖維化和肝細(xì)胞癌中的作用,并發(fā)現(xiàn)抑制 ATR-NAMPT-INSR-PARP1 通路可有效阻斷乙肝病毒誘導(dǎo)的肝纖維化和肝細(xì)胞癌進(jìn)展。

該研究通過組織透明化及锘海LS18平鋪光片顯微鏡成像研究了靶向ATR-NAMPT通路對乙肝病毒誘導(dǎo)的肝纖維化和肝細(xì)胞癌治療作用。研究者通過MIG-MYC ,MIG-MYC-pHBV4.1 和 MIG-MYC-pHBV4.1-shNampt 類器官誘導(dǎo)小鼠肝臟形成了肝纖維化(ACTA2,紅色熒光標(biāo)記)和肝細(xì)胞癌組織(MYC,綠色熒光標(biāo)記)。其中,對Nampt基因的沉默或使用ATR 通路特異性抑制劑AZD6738皆可顯著減少由乙肝病毒誘導(dǎo)的肝纖維化和肝細(xì)胞癌癥狀,表明了靶向ATR-NAMPT通路的顯著治療作用。
锘海生物專注于為生命科學(xué)研究提供全面解決方案,自主研發(fā)的系列透明化試劑盒適用于整鼠、全腦、腫瘤、胚胎、骨、植物等多種組織類型,可實(shí)現(xiàn)快速高效透明處理并兼容免疫染色;同步推出的膨脹試劑盒,顯著提升深層標(biāo)記與成像效果。產(chǎn)品以高效穩(wěn)定、操作簡便等優(yōu)勢,為神經(jīng)科學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、病理分析、藥物研發(fā)等領(lǐng)域研究提供支持。

锘海生命科學(xué)自主研發(fā)的LS18平鋪光片顯微鏡突破性實(shí)現(xiàn)核心技術(shù)自主可控,成為國產(chǎn)高端科研設(shè)備標(biāo)桿。該設(shè)備兼具細(xì)胞級到亞細(xì)胞級分辨率(~70 nm)與秒級高速成像能力(鼠腦全器官成像僅需10秒),支持跨尺度三維動態(tài)成像(百微米級類器官至厘米級整鼠透明樣本)。目前已深度賦能腦神經(jīng)科學(xué)、腫瘤、胚胎發(fā)育等基礎(chǔ)研究,并在藥物高通量篩選、精準(zhǔn)藥效評估、臨床病理三維重構(gòu)等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新突破,尤其在腫瘤微環(huán)境動態(tài)監(jiān)測和神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變早期診斷中取得重要應(yīng)用進(jìn)展。

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